与HPLC相比，，用TOC剖析举行清洁验证的优势
科技的生长和生产本钱的提高使全球制药工业最先权衡提高效率和产量的其他途径。。。。在这个竞争强烈的行业中，，至关主要的是降低过高的本钱，，消除那些不须要且冗长的验证事情，，同时最大限度地确保药品质量。。。。已往几年里，，将总有机碳TOC剖析这种非专属性要领用于清洁验证的做法受到了越来越多关注，，由于事实证实，，高效液相色谱(HPLC)之类的专属性剖析检测是清洁验证历程中的瓶颈，，在很洪流平上造成了装备在清洁之后的歇工期。。。。
本文探讨的是与古板的剖析要领相比，，用非专属性要领举行清洁验证的优势，，资助制药行业熟悉到使用TOC剖析这种新要领后，，资源生产力的增强、产量的提高、装备歇工期的镌汰和收入的增添。。。。
为什么接纳 TOC 举行清洁验证
举行清洁验证越来越多的公司使用 TOC 剖析来举行清洁验证，，由于它比其它要领更快速、轻盈和经济。。。。TOC要领可以获得较高的样品剖析量，，镌汰清洁验证规程的执行时间。。。。纵然是对一样平常以为不溶于水的化合物和生物手艺行业里常见的大分子卵白也同样适用。。。。别的，，FDA已经将TOC要领1划定为检测污染物残留的标准程序。。。。
在清洁验证视察中，，经常需要凭证一个以上的目的残留物或化合物建设接受标准限制。。。。HPLC的局限性在于，，它在一次试验中，，只能检测一种残留物。。。。因此在清洁验证中，，多种化合物就需要多个剖析实验才华完成。。。。在这些实验中许多无法预推测的污染物和清洁剂可能会被忽略，，在色谱中就会显示出许多不明的峰。。。。由于TOC是一种非专属性要领，，以是可检测到凌驾一种的目的化合物。。。。
HPLC 的最大弱点:
假峰、管制审查、高额的维修用度
由于设置和剖析耗时过长，，使用 HPLC的效果经常是，，要花一两天的时间才华认证装备切合清洁标准，，由此造成生产；；；。。。。(HPLC)不明的峰以及高额的维修用度都是导致歇工的缘故原由。。。。另外，，在对制药设施举行检查后，，FDA发出的忠言信中，，HPLC是被引用最多的剖析要领。。。。近期的忠言信所提到的问题有，，HPLC要体会导致不充分的检测，，无法确定不明的峰，，无法在使用之前校正仪器，，检测的线性水平低，，仪器准确度的缺乏，，无法在剖析之前使仪器抵达合适状态等等。。。。2
实验室运行 HPLC 仪器的操作职员培训及认证水平缺乏也受到高度关注。。。。一封最近的忠言信写道:“......HPLC测试的流程不周全，，由于样品的运行时间和保存时间......在你们提供的实验要领里没有确定。。。。ng电子游戏视察员发明贵实验室的员工习惯性地在活性峰洗脱后阻止色谱的运行，，导致不可检测到在活性峰之后洗脱的峰。。。。”3
增强这方面的监视，，说明FDA意识到了HPLC的弱点。。。。这些熟悉在 FDA “Guide to Inspections of Pharmaceutical Quality Control Laboratories"(《FDA 药品质量控制实验室审查指南》)中获得了进一步体现。。。。“有时公司员工没有受到充分的培训，，也没有充分的时间去弄清需要进一程序查息争释的情形。。。。以是他们在遇到色谱中无法诠释的峰时，，就将其忽略，，而不是进一步确认。。。。”4
众所周知，，用HPLC剖析举行清洁验证会有许多不确定因素。。。。不明的峰，，也就是“假峰”，，是不确定因素之一，，可导致冗长的扫除难题时间和验证操作的失败。。。。以往的进样、污染物、气泡、柱内的污垢，，磨损的；；；ぶ约把分泻哿康奈廴疚锖颓褰嗉炼际堑贾 HPLC 需要替换组件的因素。。。。好比，，磨损的聚合物讨论或管材，，被污染的；；；ぶ嵊跋旆逍危枰婊。。。。凭证峰形的转变，，；；；ぶ枰恐苌踔撂焯焯婊唬獯蟠蟮卦鎏砹送胪獾奈抻枚。。。。
使用本钱
一样平常情形下，，一台TOC剖析仪的价钱比一台HPLC仪器低 37%。。。。大部分制药设施中都有在线 TOC 剖析仪用于确认 USP 标准的纯水使用。。。。统一台剖析仪可用于纯水检测和清洁验证，，节约了一大笔购置资金。。。。另外，，TOC剖析的操作用度也要比 HPLC 仪器低 40%到 80%。。。。TOC不会占用特另外时间来举行频仍的维修，，无需替换柱子以及去除污染物，，更不使用具有优异脱气性的溶剂，，及天天举行柱子的平衡和检测器的校正等。。。。由于有不可确定的化合物以及仪器正常运行所需的众多复合组件，，HPLC的操作用度会增添。。。。
由 HPLC 引起的停产所耗本钱
表1显示的“歇工期盘算”较量了制药工业中常用于清洁验证的剖析要领所引起的停产造成的相关用度。。。。“歇工期盘算”显示制药公司使用 HPLC和 TOC按 315个生产日(每个事情日24小时，，每周事情7天)，，生产一种“大受接待”的制剂。。。。5使用750 种资源举行药物产品生产，，产品年毛利为$2,500,000,000。。。。用TOC来举行清洁验证，，制药企业由停产所造成的破费可降低97%。。。。
非专属性要领的轻盈性
HPLC 操作要求随时关注样品的剖析，，员工需举行专门的培训。。。。TOC剖析不需要专门的培训，，将剖析要领开发时间降低60%。。。。TOC还可以镌汰最终用户的决议点，，消除歇工期和人工造成的过失，，优化清洁验证和认证历程。。。。简化的TOC备案历程可确保合规性和增进实时备案，，这样可以加速所检查仪器、检查效果的认可历程。。。。因此可以尽快恢复生产，，这一点对制药企业来说是很是主要的。。。。
不溶有机物的接纳率百分比
关于非专属性要领的使用，，有人以为若是有不溶有机物，，用 TOC 举行清洁验证的接纳率较差，，接纳百分比不可能凌驾50%。。。。表2较量了用 HPLC和TOC对三种“不溶有机物”举行剖析的棉签法接纳百分比。。。。
TOC在20毫升水中接纳浓度为4μg/c㎡或百万分之一的试样，，反应有用率在50以上。。。。6
清洁验证支持包
在美国与欧洲，，经由了20多年对清洁验证事情的探索，，现在有约莫凌驾一半的药企，，接纳总有机碳TOC法举行清洁验证。。。。为了更好地资助制药企业接纳简朴便捷的TOC要领，，开发清洁验证的SOP，，Sievers剖析仪专门编写了《清洁验证支持包》，，支持您快速使用TOC要领，，建设清洁验证的SOP。。。。
如您对接纳TOC举行清洁验证的要领感兴趣，，或有任何疑问，，点击文末的“阅读原文”填写信息，，ng电子游戏应用专家将尽快与您联系，，协助您简化清洁验证。。。。
参考文献
1.FDA网站:
www.fda.gov/cder/guidance/cGMPs/equipment.htm#TOC。。。。
2."The Gold Sheet." FDC报告，，2005年3月。。。。
3.FDA网站:
www.accessdata.fda.gov/scripts/wlcfm/indexdate.cfm。。。。
4.FDA 指 导 文 档 : Guide to Inspections of Pharmaceutical Quality Control Laboratories。。。。
5.假设生产装备的例行维护造成停产，，相关盘算可联系Sievers剖析仪获取。。。。
6.Andrew W. Walsh 为本文提供了内容。。。。